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《中草药现代研究 第1卷》(中国医学科学院药物研究所编著)

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约为LDs的1/15。有超的是,芹菜甲素对多种藏箱棋型有效,是一广谱抗箱药,但ABP仅能给小鼠、大鼠单次或多次给药,无中枢镇静作用,也不形响学习、记忆过程,相反,有一定改善学习、记忆的作用。ABP不影响脑内兴奋性和抑削性氨基酸的含量,对中枢GABAa,GABAb和苯二氨草受体无特异性结合,神经递质测定结果表明,ABP不改变脑内去甲肾上廉素(NE)水平,但显萧地增加5-羟色胺(5-HT)和多巴胺(DA)含量。二者含量分别于p药物后30分钟和60分钟开始增加,持续2~4小时,表明ABP是通过5-HT系统启动,而由5-HT和DA系统维持药物的抗旗痛作用。5-HT和DA均为抑制性递质,可用来解将ABP的抗痛作用机制。最近研究表明,ABP对小鼠中脑动脉结扎所致脑缺血有减轻神经症状和缩小缩。利用膜片附技术进一步观来到,ABP可抑制人神经瘤细胞电压依赖性钙通道。以上证据过大,便出现阿托品样中毒的副作用。据此,我们从该植物地上部分分高出两种新的托品类基,棒柳碱的结构与东使菪碱相似,只是侧链上多一个羟基。N-CHHOH阿托品CH ORCH OH-CHOH药理实验表明,山莨营碱的中枢作用较阿托品弱6~20倍,棒柳碱的中枢作用比东使若泌及扩情作用则比阿托品弱。在相同剂量下,三者均能对抗有机磷(DFP、敌百虫、E605)的毒性,提高对小氯的半数致死剂量,其中以棒柳碱最显董。静脉注射对小机的急性毒性以阿休克(中毒性期疾、暴发性流脑、出血性肠炎等),配合其他治疗措游,可显著膏低人的死亡率。两种药物都有改普徽循环的作用。2stricta)分得的一种苯酞异嚏啉类生物碱,它与市面上已出售的(一)-北美黄连碱为一对对映异构体,具有相同的1S,9R构型。生物活性试验表明,它在小飘的致惊作用强度是荷包牡丹碱(bicuculline)的2倍,同时证明,(十)-北美黄连碱对GABAa受体的亲和力大于荷包社丹碱,二者的IDso分别是2.37和19.7olL,前者比后者约强8倍。但(+)~北美黄连碱对GABAb受体无特异性结合,说明它对GABAa受体的结合具有较好的选择性。此外,它较之荷包牡丹碱更易溶于酸水且在水溶液中相对稳定,故此化合物完全可以取代荷包牡社丹碱,成为GABA受体研究中的一个很有价值的工具药。,二、改善学习、记忆的药物全世界人口老龄化的趋势日益严重,世界50亿人口中,约有4亿人已进入老年,在未来的50年内,老人的数自将成倍增长。记忆障碍是老年人常见的临床症状,也是年龄老化的一个主要标志。不仅老年,中青年和儿童也存在不同形式的学习、记忆障碍性疾患。现将本所已研究的几种易化学习、记忆的药物综述于下:的一种生物碱,我们对一叶秋碱和和士的宁影响小鼠记忆过程进行了研究比较,结果表明,一叶秋碱可积进正常小队的学习和提高记忆再现力,对酒精造成的记忆获得障得和记忆再现不良有显著改善作用。但未观集到士的宁对学习、记忆的易化作用。存在于植物中的一叶秋隙有一对异构体即L~和D-一叶秋碱,后者毒性远低于前者,但同样有较好易化学习、记忆的作用。经研究,现已阐明一叶秋碱是通过兴奋中枢和拮抗中枢GABA受体而对记忆过程起到促进作用。另一个更为常用的中枢是,它对学习、记忆的作用已有大量文章报道。中国预防医学科学院食品卫生监测研究所和我所共同对和含有的可口可乐的行为学效应进行了比较探入的研究。对不同种属、不同年龄的大、小鼠一次或短期内多次给予时、2g/kg或含等量啡因的可口可乐对小酿被动回避反应的记忆获得无明显作用。嘛啡因20,40,60四gkg或相当于等量的可口可乐对记忆获得有一定阻抑作用,但不影响记忆的巩固和再现过程。2,20和40mg/kg及相当于此含量的可口可乐对化学物品损害的记忆获得,巩固和再现有不同程度的改普作用。说明和可口可乐对动物学习、记忆的作用取决于给药前动物的神经功能状态和所给剂量的大小。给乳鼠饮用或可口可乐连续6周,不影响小鼠生长发育,也不影响回避性条件反射和全脑DNA,RNA和蛋白质的含量。脑内单胶类神经递质也无明显改变。实验发现对行为有影响的最低有作用的斯啡因剂量为20mg/几kg或含等量蜘啡因的可口可乐,相当于成年人每天饮用44~46瓶。人参作为药用,在我国已有几千年的历史,中医认为,人参具滋补强壮作用,有益智延年的功效。包天桐和Sito曾报道红参可改善小鼠因应激引起的学习和记忆获得障碍。高木数次郎发现人参皂甙Rg1能使小鼠爬杆试验的辨别力增强,Y迷宫试验的潜伏期、奔跑时间和达到正确反应的时间均缩短,Brekhn证明,服用人参可提高人的思维和增强活力。我们采用多种方法和模型规察了人参对小鼠学习、记忆的影响。因三七含有许多与人参相同或相似的化学成分,也一并加以研究比较。采用一次性训练的被动回避性条件反应和水迷宫法,观察到人参根20%胖提物可拮抗M-胆碱阻滯剂和戊巴比妥钠造成的记忆获得不良,还可改善环已酰亚胺和亚硝酸钠造成的记忆巩固障碍以及40%乙醇引起的记忆再现困难。三七也可指抗樟柳碱所致的记忆获得不良和改善亚硝酸钠造成的记忆巩固,但对戊巴比妥纳引起的学习3
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